تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : مقال في مجلة دورية 
عنوان الوثيقة :
طفرات فقد الوظائف في جين ا ت ب6ف0ا2 يضعف المرور الحويصلي وترسب الايلاستين وبقاء الخلايا
LOSS-OF-FUNCTION MUTATIONS IN ATP6V0A2 IMPAIR VESICULAR TRAFFICKING, ELASTIN DEPOSITION, AND CELL SURVIVAL
 
الموضوع : الوراثيات 
لغة الوثيقة : الانجليزية 
المستخلص : Autosomal recessive cutis laxa type 2 (ARCL2), a syndrome of growth and developmental delay and redundant, inelastic skin, is caused by mutations in the a2 subunit of the vesicular ATPase H+-pump (ATP6V0A2). The goal of this study was to define the disease mechanisms that lead to connective tissue lesions in ARCL2. In a new cohort of 17 CL patients, DNA sequencing of ATP6V0A2 detected either homozygous or compound heterozygous mutations. A great degree of allelic and phenotypic heterogeneity was observed, with a missense mutation of a moderately conserved residue p.P87L leading to unusually mild disease. Abnormal N- and/or mucin type O-glycosylation was observed in all patients tested. Premature stop codon mutations led to decreased ATP6V0A2 mRNA levels by destabilizing the mutant mRNA via the nonsense-mediated decay pathway. Loss of ATP6V0A2 either by siRNA knockdown or in ARCL2 cells resulted distended Golgi sacs, accumulation of abnormal secretory vesicles, and multivesicular bodies. Immunostaining of ARCL2 cells showed abundant staining for tropoelastin in the Golgi, and other intracellular compartments, often associated with apoptotic nuclear morphology. TUNEL staining confirmed increased rates of apoptosis in ARCL2 cell cultures, and insoluble elastin assays showed significantly reduced deposition of elastin. Fibrillin-1 micorfibrils and secreted lysyl oxidase activity were normal in ARCL2 cells. We conclude that loss of function mutations in ATP6V0A2 lead to secretory defects that specifically impair tropoelastin trafficking and cell survival leading to the observed skin and connective tissue abnormalities in ARCL2. 
ردمد : 1460-2083 
اسم الدورية : وراثيات جزيئات البشر 
المجلد : 18 
العدد : 12 
سنة النشر : 1430 هـ
2009 م 
نوع المقالة : مقالة علمية 
تاريخ الاضافة على الموقع : Wednesday, March 3, 2010 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
فيشوناثن هكثاجاودرHucthagowder, Vishwanathan باحثدكتوراه 
إيفا مورافاMorava, Eva باحثدكتوراه 
يووي كورناكKornak, Uwe باحثدكتوراه 
ديرك لفبرLefeber, Dirk باحثدكتوراه 
باجورن فسشرFischer, Björn باحثدكتوراه 
إيكاترينا ديميولاوDimopoulou, Aikaterini باحثدكتوراه 
انيكا الدنجرAldinger, Annika باحثدكتوراه 
جيون شويChoi, Jiwon باحثدكتوراه 
إيليني ديفيزDavis, Elaine باحثدكتوراه 
ديان أبيولوAbuelo, Dianne باحثدكتوراه 
ماسييج آداموويكسadamowics, Maciej باحثدكتوراه 
جمانة الأعمىAl-Aama, Jumana باحثدكتوراه 
وآخرون من مراكز ودول آخرون من مراكز أخرىet aL, et aL باحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 28483.doc doc 
 28484.doc doc 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث